不同于男方版本《他和她的孤独情事：他》以Conor Ludlow（詹姆斯·麦卡沃伊 饰）的视角出发，《他和她的孤独情事：她》描绘杰西卡·查斯坦饰演的Eleanor Rigby因曾经的悸动与浪漫变成空虚循环，崩溃地只想逃离婚姻生活。在睿智、洒脱的父母，以及知心好姐妹的相伴下，她振作精神剪了个利落的短发，决定回到学校里重新开始新生活。然而，在能真正走出悲伤，展开圆满自在的新生活之前，Eleanor Rigby似乎得先好好的整顿对旧情的眷恋。